静脉脂肪乳通过抑制蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的恨脏刺激性在临床上少见，一旦发生沉重打击患者生命。在临床上常给予静脉脂肪乳（ILE）减轻这种刺激性起到，可发挥刺激性清除起到，提低恨输出量。但这种刺激性起到以及 ILE 缓解恨脏刺激性起到的细胞信号移动式尚不明确。

近期研究工作发现布比卡因妨碍经典生长激素信号移动式，除此以外蛋白酪氨酸 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 酪氨酸（p70 S6）。酰胺类局麻药罗类似物卡因和利多卡因妨碍羧酸肌醇 3 酪氨酸（PI3K）装有，从而中下游 Akt 转录水平增大。此外，布比卡因可启动时 5-羧酸腺苷还原蛋白酪氨酸（AMPK），AMPK 调控胞内稳态，因此推测稳态信号移动式与布比卡因恨脏刺激性有关。

近期芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究工作了布比卡因恨脏刺激性对调节细胞内的信号移动式的起到，并研究工作了 ILE 缓解布比卡因恨脏刺激性的具体起到前提，刊登在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley DDT 29 只分成 4 两组，在异氟醚后，脊柱切开插管通气，分别左颈内静脉 10 mg/kg 的乙醇布比卡因，短暂恨脏骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在静脉注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以恨脏切除通则处决。

另一两组 3 只DDT在静脉注射布比卡因前 10 min 预先给予不可逆的 PI3K 诱发剂渥曼水杨酸 25ug/kg。另一两组 8 只DDT仅静脉注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处决。处决后取恨脏和右肾，留有在低温中待测。

体外恨脏 20 个随机分成对照两组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 诱发剂 Y294002 处理程序+500uM 布比卡因，剩余恨脏给予 ILE 在 10 min 静脉注射完毕，短时间内冷冻在低温中待测。

检查人体内含量，Akt 及转录水平，、 p70 S6，S6，生长激素受体反应物-1（IRS1），人体内合酶酪氨酸 3β（GSK3β），AMPK，乙基 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 遗传物质（TSC2）。

结果显示，布比卡因的恨脏刺激性诱发 Akt 的 S473 位点的转录，与对照两组相比转录水平增低 63%，AMPK 转录水平较对照两组平均低 151%。AMPK 的转录启动时可通过 TSC2 诱发中下游的灵长类嘌呤红霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）。

反馈性诱发 IRS1 转录增低了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的转录和 GSK3β转录，分别增加 390% 和 293%。人体内积累量是对照两组的 142%。渥曼水杨酸加重布比卡因的恨脏刺激性起到， LY294002 处理程序可延迟恨脏刺激性起到。ILE 可促提低 Akt 的 S473 和 T308 位点转录水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无起到。

综上所述，布比卡因的恨脏刺激性主要起到于调节细胞内的 Akt 和 PI3K 移动式，ILE 可通过脂质复苏调节 Akt 移动式，增大布比卡因的恨脏刺激性，为临床应用 ILE 放射治疗布比卡因的恨脏刺激性共享理应。

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总编： 陈松