Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系上去
2022-02-14 03:00 来源：宿州男科医院
精神完全与造血系统的显著变化有关，包括水肿增多、造血干肝细胞(HSC)新功能毁损和子叶系恶性的发病率增加。精神完全的水肿(inflammaging)被认为是HSC新功能年龄方面变动和子叶系恶性的一个动力诱因，但是这些现象的组态仅仅不清楚。Grants等辨认出在AML患者之中miR-146a其会是导致精神完全方面水肿的一个主因。在年老的野生型活体之中，miR-146a的表达下降；在年轻的miR-146a其会活体之中，miR-146a的其会促进了的HSC提早精神完全和水肿的造成了，而且提前发生了精神完全方面的子叶系恶性。通过单肝细胞法测定HSC的表征性、干性、分化极致和密切相关遗传完全，以探讨HSC的新功能和族裔构件，结果辨认出miR-146a其会使原始的、静止状态的一个HSCs亚群耗损。DNA甲基化和转录组谱提醒NF-κB、IL-6和TNF作为HSC失常的潜在动力因子，转录水肿调控，促进成熟的miR-146a-/-子叶系和上皮肝细胞样肝细胞分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻水肿都能恢复miR-146a-/-HSC的单肝细胞新功能和亚群构件，并减低miR-146a-/-活体的血液恶性致死率。miR-146a-/-HSCs对IL6抑制的诱因增强，提醒miR-146a其会可通过肝细胞外源性水肿信号和肝细胞内在水肿诱因增强来诱因HSC新功能。因此，miR-146a其会调控肝细胞内外源组态，将HSC水肿与骨子叶恶性的发展变化多端的密切联系起来。原始典故：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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